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「DIFF+」抗流感CRO|体内药效评价篇

作者:浙江迪福润丝生物科技有限公司 暂无发布时间 (访问量:12627)

流感候选化合物体内药效评价

在药物发现过程中,迪福润丝生物科学家们首先通过体外实验来快速筛选和优化候选药物,以确定其潜在的疗效和机制。体外药效评价能够提供快速和初步的信息,有助于减少不必要的动物实验,并提高研究效率。在这之后,就要进行体内药效评价。

临床前的药物发现阶段的体内药效评价主要包括以下几个步骤:

1. 模型建立

动物模型选择:根据药物靶点和疾病类型选择合适的动物模型。研究药物致癌作用通常选用大鼠和小鼠;研究过敏反应或变态反应时会选用易于致敏的豚鼠;研究新药毒理选用两种以上不同种属实验动物等。

疾病模型建立:通过基因改造、药物诱导或其他手段,在动物身上建立人类疾病的模拟模型。

2. 小鼠适应株改造

除了常规开发小鼠感染模型以外,迪福润丝生物可以采用一种新的思路,对病毒进行改造,例如改造Influenza A/California/04/2009 (H1N1) ,使病毒具备在BALB/c 小鼠呼吸道高效复制的能力,并利用该适应病毒株建立小鼠感染模型。

3. 候选药物给药

给药途径:根据临床应用的需求选择合适的给药途径,如口服、注射(静脉、皮下、肌肉)等。

剂量设计:选择合适的剂量范围,通常包括低、中、高剂量,以评估药物的剂量依赖性效应。

4. 药效评价及活体成像

观察和记录:定期观察和记录实验动物的体重、行为、临床症状等。

活体成像:通过活体成像仪可以观察到实验动物体内病毒感染情况,可用于病毒组织分布研究、药物筛选、给药剂量确定等多种实验。

生物标志物检测:通过血液、尿液、组织等样本检测生物标志物的变化,以评估药物的生物活性。

终点评价:根据实验设计确定的终点(如存活率、炎症指标等)进行评估。

5. 数据分析

统计分析:对实验数据进行统计分析,比较不同剂量组之间的差异,确定药物的有效剂量范围和最佳剂量。

药效动力学(PD)分析:通过分析药物在体内的作用时间和强度,了解药物的药效动力学特征。

6. 报告撰写

实验报告:详细记录实验设计、方法、结果和讨论,形成完整的实验报告。

总结与建议:总结药物的药效和安全性,为后续的临床试验提供依据和建议。

 

体内活性是药物生物活性的评价的金标准,是首次非人体综合活性的验证。 体内药效评估对于候选分子的确认,临床目标适应症的筛选具有决定性的作用,是新药研发中不可或缺的环节。

 

迪福润丝生物流感体外药效评价

· 服务内容

 

流感疾病模型的建立

 

以流感小鼠适应株Mouse-adapted California-04(MA-H1N1-CA04)为例,迪福润丝生物通过构建流感小鼠适应株MA-CA04,可在小鼠模型体内研究流感病毒的发病机制、病毒复制、宿主免疫反应及抗病毒药物/疫苗的效力。

 

用小鼠适应株 MA-H1N1-CA04通过滴鼻途径对Balb/C小鼠攻毒后,高剂量攻毒组小鼠体重大幅下降,并于攻毒后6天全部死亡;随着攻毒剂量的减少,小鼠体重下降幅度和死亡率均降低。实验结果说明该毒株对小鼠致死,攻毒模型成立,可以用于评价体内药效。

 

流感小鼠适应株MA-CA04感染Balb/C小鼠模型

 

 

流感攻毒保护实验

 

动物保护实验(Challenge-Protective Assay)是一种科学研究方法,‌主要用于评估药物或疫苗等安全性和有效性。‌这种实验通常涉及将病原体(‌如毒株)‌注射到实验动物体内,‌以观察动物的免疫反应和保护效果。‌通过这种方式,‌可以了解疫苗是否能有效诱导动物产生抗体,‌以及这些药物是否具有抗病毒作用,‌从而提供对特定疾病的保护。

 

通过迪福润丝生物的H1N1-PR8毒株进行小鼠体内进行攻毒实验,在流感攻毒保护药效评价实验中,连续称重至Day 14并记录存活情况。G1(模型组)小鼠在攻毒后的6天内体重逐渐下降,最终全部死亡(0只/4只)。G2(供试品低剂量组)小鼠感染前1 h经SC单次给药,在攻毒后的6天内体重逐渐下降,而后体重整体呈稳定上升趋势,最终存活率为75.0%(3只/4只)。G3(供试品高剂量组)小鼠感染前1 h经SC单次给药,体重整体呈稳定上升趋势,最终存活率为100%(4只/4只)。G4(阳性对照组)小鼠感染前1 h经灌胃给药磷酸奥司他韦(连续5天,每天2次),体重整体呈稳定上升趋势,最终存活率为100%(4只/4只)。

 

攻毒实验后小鼠(G1, G2, G3, G4)体重变化

攻毒实验后小鼠(G1, G2, G3, G4)生存率变化

 

流感荧光报告病毒活体成像

 

利用迪福润丝生物构建的流感荧光报告病毒MA-PR8-NanoLuc,可对流感抗病毒药物进行评估。迪福润丝生物构建的流感荧光报告病毒具有很强的荧光信号,可在细胞内复制和表达GFP荧光蛋白,可查看病毒在感染模型体内的动态分布情况。

 

 

迪福润丝生物毒株资源优势

 

结合迪福润丝生物自身积累的大量抗流感病毒研究案例、WHO推荐毒株,迪福润丝生物建立了较为完善的流感毒株资源库(见下表),以供病毒构建及小动物攻毒模型等服务。

 

 

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