来自南昌大学第二附属医院的研究人员证实,类泛素蛋白FAT10以一种复杂的方式稳定eEF1A1表达促进了肿瘤增殖。这一研究发现发布在6月的《Cancer Research》杂志上。
论文的通讯作者是南昌大学第二附属医院的邵江华(Jianghua Shao)教授,主要从事肝胆外科临床及科研工作,研究方向是肝癌的分子生物学及肿瘤基因治疗等。
泛素-蛋白酶体系统(UPS)是细胞内蛋白质降解的一个重要途径。泛素通过一系列酶促反应与底物蛋白形成多聚泛素化链,从而参与细胞凋亡、细胞周期、信号转导、DNA修复等细胞生命活动,对调控细胞正常的生理过程具有重要意义。
类泛素蛋白(UBLs)是一类与泛素有着部分同源序列或功能相近的小蛋白家族。FAT10是一类能直接介导蛋白酶体降解途径的类泛素蛋白,其不仅与泛素结构相似,而且在功能上也类似,但其调节靶蛋白降解途径不依赖于泛素。FAT10在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生等细胞生命过程中发挥重要作用,近年来对FAT10的研究引起广泛的关注。在胃肠癌、肝癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌等多种癌症中均发现FAT10存在过表达现象。
2014年,邵江华教授领导南昌大学第二附属医院的研究人员证实,类泛素蛋白FAT10通过阻止β-catenin泛素化及降解促进了肝癌的侵袭转移。研究结果发表在7月23日的Cancer research杂志上(南昌大学Cancer Res揭示癌症转移机制)。
2015年,新加坡国立大学(NUS)Yong Loo Lin医学院副教授Caroline Lee带领的一个研究小组,与NUS生物科学系副教授Song Jianxing合作,开发出一种对抗癌症的新策略。他们发现, FAT10和MAD2之间的相互作用可导致炎症相关的癌症,例如肝癌(肝细胞癌)和结直肠癌。破坏这一独特的相互作用,可以预防癌症。相关研究结果发表在PNAS杂志(PNAS:一对蛋白相互作用可致癌)。
然而,近来有研究发现FAT10除了能够通过蛋白酶体直接靶向底物促进其降解,还能通过一些至今尚不确定的机制对抗泛素化而稳定某些底物的表达。
真核转录延伸因子1(eEF1A1)是一个在蛋白质合成过程中发挥肽链延伸作用的重要因子,在细胞生长过程中起着重要作用。研究表明,eEF1A1的作用不只局限于肽链的延伸过程,还可参与蛋白质翻译后修饰、蛋白质降解以及细胞骨架的调节等生理过程,这些非经典功能使其在细胞增殖、凋亡以及肿瘤侵袭和转移等方面均发挥了重要作用。
在这项研究中,研究人员揭示出了FAT10稳定eEF1A1促进癌细胞增殖的机制。他们证实,FAT10过表达增加eEF1A1的表达足以促进癌细胞增殖。机制研究揭示,FAT10与泛素(Ub)竞争结合了eEF1A1上相同的赖氨酸,分别形成了FAT10-eEF1A1或Ub-eEF1A1复合物,以致FAT10过表达会降低Ub-eEF1A1水平,提高FAT10-eEF1A1的水平。
这项研究确立了FAT10稳定其底物的一种新机制,增进了对FAT10生物学功能和在癌症中作用的认识。
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