来自上海交通大学医学院附属新华医院的科研人员最近在顶尖学术期刊《Cardiovascular Research》上撰文，“MicroRNA-125a-5p partly regulates the inflammatory response, lipid uptake, and ORP9 expression in oxLDL-stimulated monocyte/macrophages”，报道了microRNA参与调控动脉粥样硬化（Atherosclerosis）作用机理的最新研究成果。

尽管动脉粥样硬化形成的病理生理机制尚未完全明确，但目前比较公认的是炎症反应学说，单核源巨噬/泡沫细胞是动脉粥样硬化炎症反应的最主要细胞，ox-LDL（oxidized Low Density Lipoprotein）则是局部单核细胞被激活的主要刺激因子。针对ox-LDL刺激下的单核/巨噬细胞生物学功能的研究一直是该领域的热点。越来越多的研究结果表明，microRNA在细胞的增殖，凋亡，分化中扮演着重要的角色。交大的科研人员利用oxLDL刺激人原代外周血单核细胞，体外检测oxLDL刺激不同时间后的细胞miRNAs表达差异。科研人员首先利用µParaflo®微流体microRNA检测芯片（由LC Sciences公司提供技术服务）进行了完整的microRNA表达谱分析，并使用Taqman Real-time PCR进行了验证，结果发现5个microRNA存在显著的差异表达，它们是microRNA-125a-5p，microRNA-9，microRNA-146a，microRNA-146b-5p和microRNA-155。其中microRNA-125 a-5p差异最为突出，出现了显著的上调。科研人员利用转染技术成功导入microRNA-125a-5p抑制物（miR-125a-5p inhibitor），发现抑制microRNA-125a-5p的表达可显著提高细胞对脂类的摄取，并提高了相关的清道夫受体（Scavenger Receptor）的表达和炎症细胞因子的分泌。科研人员进一步对microRNA-125a-5p作用的靶基因进行了预测，并成功证实ORP9（Oxysterol binding Protein-like 9）为microRNA-125 a-5p作用的靶基因之一。通过抑制microRNA-125a-5p的表达，可以提高ORP9在mRNA和蛋白水平的表达。通过上述系统性的研究，科研人员认为microRNA-125a-5p可能部分参与调控oxLDL刺激的单核细胞过程中的炎症反应，脂类摄取和ORP9表达，而该过程有可能起到了阻止动脉粥样硬化发生的作用。

相信随着人们对microRNA功能理解的不断加深，我们将可以利用microRNA对动脉粥样硬化展开针对性的治疗。

MicroRNA-125a-5p partly regulates the inflammatory response, lipid uptake, and ORP9 expression in oxLDL-stimulated monocyte/macrophages（下载全文）

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