要问2025年生物医药界谁最炙手可热，体内CAR-T必定是大热门。一边是资本市场眼花缭乱的并购与融资，MNC纷纷出手欲求抢占先机，仅并购金额已近50亿美元。一边是顶刊频发，从动物模型到临床病人数据亮眼，国内国外两开花，有竞争有合作。9月30日，CAR-T先驱同时也是Capstan联合创始人的Carl June教授携手10家行业公司科学家共同在Nature Review Drug Discovery发表综述文章，一时间体内CAR-T赛道有数据、有资金、有梦想、有协作，前景似乎一片光明。
快速发展的体内CAR-T生态
体内CAR-T："没有细胞的细胞疗法"
自体CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了革命性成功，但其制备工艺复杂，时间周期长，治疗成本高，还有细胞因子释放综合征（CRS）等副作用风险，高度个性化，严重制约了可及性和实际应用。体内CAR-T细胞疗法则有望成为一种替代方案克服上述挑战，其利用可以规模化生产的靶向递送系统将编码CAR的遗传物质导入内源T细胞，直接在患者体内生成CAR-T细胞，省去了体外细胞处理、运输和基于化疗的清淋预处理。
体内自体CAR-T、体外同种异体CAR-T（通用CAR-T）与体内CAR-T细胞疗法比较
实现体内CAR-T技术的关键在于将CAR基因精准递送到体内的T细胞，并在T细胞中精准表达，同时最大限度减少致病性细胞或其他细胞（如造血干细胞）的摄取。目前进入临床开发阶段的体内CAR-T主要有两大类技术平台：
☆ 携带整合型载荷的工程化病毒载体，最主要是慢病毒，通过工程化改造病毒包膜蛋白展示识别T细胞特异性表面标志物的高亲和力结合剂，同时消除载体与细胞表面天然受体的互作，实现对患者T细胞的高度选择性基因转移。这类平台可使T细胞根据抗原的存在和负荷，自行调节其扩增和持续存在，在需要较高药效的适应症中可能具有优势。
☆ 携带瞬时表达RNA的脂质纳米颗粒（LNP）,主要通过抗体功能化实现T细胞工程化和细胞靶向，高生物降解性和低反应原型的可电离脂质则适合于重复给药。这类平台可以通过调整给药方案，相对独立于抗原负荷来控制暴露，在安全性要求更高的适应症中可能具有优势。
主流体内CAR-T平台的工程化载体与载荷
简言之，在LNP表面连上与T细胞表面受体结合的抗体或抗体片段，就能“钩住”T细胞，进而被T细胞摄取。
在体内递送中，抗体的特异性、纯度和功能性至关重要，任何微小的偏差都可能导致脱靶效应或激活异常免疫反应，来自Bio X Cell的高品质抗体已助力多项体内CAR-T的LNP递送研究。如需购买美国Bio X Cell公司产品，请联系Bio X Cell授权代理商兼中国现货库存中心——欣博盛生物。
Bio X Cell抗体LNP递送研究案例
长效体内CAR-T结合IL-6有效沉默
2022年，华东师范大学化学与分子工程学院俞磊与闫志强联合团队发表研究，构建同时包含CD19-CAR与IL-6 shRNA编码基因的质粒，并将其封装入LNP，并修饰以Bio X Cell的人CD3抗体（#BE0001-1）作为靶向配体，形成AntiCD3-LNP/CAR19+shIL6。
在注射白血病小鼠后，AntiCD3-LNP显著富集于淋巴结/脾脏等淋巴组织，且能稳定转染体内的T细胞，将其转化为IL-6低分泌型的CAR-T细胞。质粒DNA载荷实现了长达90天的稳定CAR表达，显著延长白血病小鼠的生存，表现出与传统CAR-T相当的抗肿瘤效果，同时有效沉默IL-6减少CRS发生。
LNP在小鼠体内的生物分布，以及在体内产生的CAR-T细胞量
体内产生的CAR-T细胞显著延长了白血病小鼠生存期，且降低了体内IL-6浓度
肝外靶向Ab-LNP工程化开发
2023年底，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell教授团队发表研究，成功开发了一种靶向T细胞的工程化抗体-LNP（Ab-LNP），将针对不同泛T细胞标志物（CD3、CD5、CD7）的抗体片段连接到 LNP 表面，比较了不同抗体片段的递送效率、生物分布与功能学结果。装载 CD19 CAR mRNA后，治疗组出现了剂量依赖的 CAR 表达、短期的细胞因子升高以及对 B 细胞高达 ~90% 的清除，CD3-LNP 在不同剂量下表现出最强的递送。
其中 Bio X Cell 提供的小鼠 CD3ɛ抗体为F(ab)₂ 形式，省去了酶解切割步骤，直接进行还原处理即可获取与LNP 结合的片段，为研究提供了极大的便利。
Ab-LNP在体内成功生成CAR-T细胞并清除B细胞
Bio X Cell：助您领跑体内研究
正如我们在这两项研究中看到的，无论是开发LNP靶向递送系统，还是进行CAR-T、免疫学或肿瘤学的体内研究，一个高品质、高纯度、低内毒素的抗体都是不可或缺的。
为什么选择Bio X Cell？
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高品质：采用经典抗体克隆，所有抗体经严格质控，低内毒素、无载体蛋白，适合体内功能学实验。
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应用广泛：不止CAR-T，在免疫检查点抑制、肿瘤模型构建等领域都大显身手，已有超过25000篇论文引用。
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高性价比：提供大包装选项，适合实验室批量使用。
参考文献
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Bot, A, et al (2025) In vivo chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Nature Review Drug Discovery. doi: 10.1038/s41573-025-01291-5. Online ahead of print.
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Li, Y, et al (2025) In vivo CAR engineering for immunotherapy. Nature Review Immunology. 25(10):725-744. doi: 10.1038/s41577-025-01174-1.
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Zhou, J, et al (2022) Lipid nanoparticles produce chimeric antigen receptor T cells with interleukin-6 knockdown in vivo. Journal of Controlled Release. 350:298-307. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.08.033.
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Billingsley, MM, et al (2024) In vivo mRNA CAR T cell engineering via targeted ionizable lipid naoparticles with extrahepatic tropism. Small. 20(11):e2304378. doi: 10.1002/smll.202304378.
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